寡核苷酸药物(oligo nucleotides, ONs)通常由脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸的单链或双链构成,它可以通过Watson-Crick碱基互补配对原理与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对来实现非常高的选择性,精准地抑制或激活某些基因,让编码异常的基因保持“沉默”,从而调控蛋白表达。由于寡核苷酸独特的基因表达调控优势,近年来,寡核苷酸药物的研发、生产和商业化也得到了快速的发展,目前已有多款寡核苷酸药物批准上市,在研药物分子的项目在持续增加。
在药物研发阶段,生物样品中寡核苷酸的定量分析,及其代谢产物的鉴定在药代动力学(PK)、药效学(PD)和毒理安全评价中是至关重要的,不仅为寡核苷酸药物提供PK、毒代及代谢途径的重要信息,还对这类药物的结构改造及递送系统的优化起到指导作用,达到改善药物的稳定性和提高递送效率的目的。目前,药明康德测试事业部药性评价部已经完成了包括脑、肝、肾等20多种生物组织及生物流体中寡核苷酸的定量方法开发,用于多个种属体内体外实验的生物样品分析,并满足IND申报要求。本期视频药明康德测试事业部药性评价部主任赵楠博士与大家分享寡核苷酸类药物定量分析方法的研究。
要点提炼
赵楠博士
药明康德测试事业部药性评价部主任