放射性标记人体物质平衡研究

目的：化合物 A 是一种新型、强效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂。本研究旨在研究健康男性单次口服给药后的代谢、排泄和药代动力学特征。

方法：6 例受试者在空腹状态下给予含 5 mg/100 μCi 的¹⁴C化合物A的口服混悬剂。在指定的时间点或时间间隔采集血液和排泄物样本，用于药代动力学和放射性分析。整个研究期间同时进行安全性评估。

结果：在给药后 336h 的采集期内，化合物 A的耐受性良好，吸收迅速，平均回收率为放射性标记剂量的 90.11%，其中尿液为 60.31%，粪便为 29.80%。母体化合物是主要循环成分，从体循环中清除，终末半衰期超过30h。M379-3 是主要循环代谢产物，占总放射性的 17.31%。另外鉴别了 7 种循环代谢产物，各占总放射性的5% 以下。尿液中，化合物 A 仅占给药剂量的 0.50%，鉴别出 3 种主要代谢产物 M285、M381 和 M409-4，分别占给药剂量的 10.48%、21.16% 和 8.92%。粪便中，化合物 A占给药剂量的 5.34%，M205、M365-2 和 M380 是主要代谢产物，分别占剂量的 2.29%、3.30% 和 2.59%。提示化合物 A 在排泄前被广泛代谢，尿液是其主要排泄途径。