研究目的
药物进入血液后，会随血流分布到机体各组织器官中，通常药物首先分布于血流速率快的组织如肝、肾，然后分布到血流速率慢的组织如肌肉、脂肪等。药物的组织分布取决于组织血流速率、生理屏障等生理因素，以及药物的血浆蛋白结合率、组织亲和力、药物的脂溶性等药物性质。
药物的血浆蛋白结合率是表征药物分布过程的一个重要参数。在血液中，大多数小分子药物会可逆地与血浆蛋白结合。在没有主动转运的情况下，只有游离的药物才能透过生物膜进入相应的组织，发挥药理作用或进行代谢和排泄，且在分布过程达到平衡时，血浆和组织中的结合型药物与游离药物处于动态平衡之中。血浆蛋白结合可能会产生多种影响，如减缓代谢、降低清除率、延长消除半衰期、限制药物分布到靶组织等。血浆蛋白结合率在构建 PK/PD 相关性模型、预测药物相互作用、评价药物的毒性、预测人体药代动力学参数、预测给药剂量等方面具有非常重要的意义 [10][11]。
平台介绍
在本公司的药物分布和蛋白结合研究平台，我们建立了三种模型，即平衡透析，超速离心和超滤，用于血浆蛋白结合率的测定。这些方法所得到的数据与文献数据高度一致。除了血浆蛋白结合以外，本平台也可进行药物与人血清白蛋白、α1- 酸性糖蛋白的结合研究。另外，还可以开展药物与其他生物基质的结合研究，如组织匀浆、肝细胞、肝微粒体、全血的结合，以及药物在全血和血浆中的分配比等药物分布研究。
a HTDialysis 公司的 96 孔高通量平衡透析装置（HTD 装置）和 Thermo Scientific 公司的快速平衡透析装置（RED 装置）
验证数据示例
我们选择了一系列分别具有高、中、低蛋白结合率的药物，采用公司内部的实验方法进行了测试。所得到的测试结果与文献数据具有良好的相关性。
图 1. 商品化药物在人血浆中的游离组分（fu）测定结果与文献值对比，横坐标为文献数据 [12] ，纵坐标为内部测试数据，每个数据点为三个平行样本的均值。其中 A 为采用平衡透析法（HTD 装置）进行的验证；B 为采用快速平衡透析法（RED 装置）进行的验证；C 为采用超速离心法（UC）进行的验证；D 为采用超滤法（UF）进行的验证。这些商品化药物包括：胺碘酮，阿替洛尔，氯丙嗪，氯氮平，双氯芬酸，丙咪嗪，美托洛尔，孟鲁司特，普罗帕酮，奎尼丁，沙奎那韦，拓扑替康，维拉帕米，头孢曲松，布洛芬，环孢霉素。
