研究目的
体外代谢产物鉴定研究以其简单、快速和高通量等优势已被制药工业界广泛应用，不但可以直接研究候选化合物与受试靶点（基质）的作用和在肝脏中的代谢途径，还可以减少动物的使用量，为体内实验提供丰富、有效的信息。
在药物开发的早期阶段，体外代谢产物鉴定研究可以筛查化合物是否会形成反应性代谢产物进而评估其潜在毒性，也可以识别候选化合物的代谢软点为先导化合物的结构优化提供依据。在临床前阶段，不同种属的体外代谢物谱和代谢产物鉴定研究可以得到各种属间的体外代谢差异，为毒理实验动物种属选择和代谢酶表型研究提供依据。
平台介绍
药明康德体外代谢产物分析鉴定实验平台运用超高效液相色谱（UPLC）- 紫外检测器（PDA）- 高分辨质谱 (Q-TOF/Orbitrap) 串联技术，可提供基于不同实验目的的 3 种常规体外实验类型，包括代谢软点分析、反应性代谢产物捕获和种属（代谢物谱）差异比较；其常用体外代谢实验模型包括但不限于肝微粒体、肝 S9、肝细胞和全血 / 血浆。同时还包括其它非常规实验类型，如通过酸化 S9 和溶酶体孵育体系评估 ADC 释放小分子毒素的实验，以及代谢产物结构确认实验（例如代谢产物匹配、H/D 交换实验和三氯化钛还原实验等）。
体外代谢产物鉴定常规实验类型
非常规实验 / 特色实验
案例分享
ADC 毒性小分子体外释放实验模型
ADC 药物主要通过肿瘤细胞内吞后进入溶酶体，释放出活性小分子药物，从而完成对肿瘤细胞的杀伤。为了模拟 ADC 药物进入肿瘤细胞后的释放过程，我们平台提供人和动物种属酸化肝 S9 和溶酶体体外孵育实验模型，采用非靶标性的高分辨质谱方法，分析和鉴定 ADC 释放的小分子毒素相关代谢产物及其代谢物谱。实验结果既可以为动物体内 / 外实验提供目标分析物（ADC 上负载的小分子毒素及其相关代谢产物信息），又可以为毒理动物种属的选择提供参考依据。
