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平台介绍
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研究模型与平台
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优势
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研究策略与实验
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仪器设备
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案例分享
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常见问答
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相关资源
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相关服务
平台介绍
为助力mRNA疫苗和药物的研发，药明康德DMPK团队建立了一体化的整合性生物分析平台，拥有qPCR、branched DNA (bDNA)、ligand binding assay (LBA)、LC-MS/MS以及Flow cytometry生物分析平台，可满足mRNA、蛋白、脂质以及免疫原性、细胞因子、免疫表型等的定量和半定量分析。我们将根据客户产品特点确定药代动力学研究内容并进行合理的实验设计，选择合适的分析方法，加速mRNA疫苗、mRNA治疗药物以及递送系统的研发和注册申报。
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研究模型与平台
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RT-qPCR定量分析平台
参考Global CRO Council in Bioanalysis（GCC）给出的qPCR方法验证的共识内容制定内部标准，拥有丰富的PCR定量分析经验，能够同时支持前期快速筛选以及IND申报。我们使用EGFP mRNA作为测试mRNA开发了大鼠全血和肝脏组织中的RT-qPCR绝对定量方法，并对方法进行了全面验证。
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小动物活体成像平台
小动物活体成像平台可通过生物发光或荧光原理标记靶目标，实现实时连续动态监测动物体内的各种生物学过程，减少实验动物使用数量，降低个体间差异的影响。可支持递送系统或mRNA的生物分布和靶向研究。
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大动物活体穿刺技术
大动物B超引导下活体肝脏穿刺技术能够满足连续多次肝脏采集，支持肝脏靶向的mRNA药物在大动物体内的研究。
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放射性同位素示踪和QWBA平台
放射性同位素示踪和QWBA平台支持啮齿类动物和食蟹猴体内LNP递送系统的生物分布研究。
优势
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客户第一，以客户为核心
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跨部门合作，效率高
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经验丰富，定制化设计研究策略
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能力全面，一体化生物分析平台
研究策略与实验
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mRNA疗法包括疫苗和治疗药物两大类。mRNA疫苗通过表达抗原激活免疫系统达到预防或治疗的目的，给药剂量小，给药频率相对低。mRNA治疗药物则通过表达功能性蛋白来发挥治疗效果，其药效与蛋白的表达量和持续时间直接相关。同时，递送系统也是mRNA疗法不可或缺的组成部分，LNP脂质纳米粒是现在应用最广泛的一种mRNA递送系统。在临床前研究中需要结合每种产品的作用特点、针对不同成分制定合适的研究策略和方案，全面表征产品的药代动力学特征。
研究内容 | Assays |
mRNA 疫苗 | 生物分布 • mRNA的组织分布研究 |
mRNA 治疗药物 | 体内PK • mRNA/翻译蛋白的PK研究 • mRNA/翻译蛋白的PKPD研究 • 翻译蛋白的免疫原性研究 生物分布 • mRNA/翻译蛋白的组织分布研究 |
LNP递送系统 | 体内PK • LNP的血液PK • PEG脂质的免疫原性 生物分布 • LNP的组织分布 体内外代谢 • 新脂质分子的血浆、肝微粒体、肝细胞稳定性 • 新脂质分子的肝微粒体、肝细胞的代谢产物鉴定 • LNP新脂质分子的体内代谢产物鉴定 排泄 • LNP的排泄研究 药物相互作用 • LNP新脂质成分对代谢酶的抑制和诱导研究 • LNP新脂质成分对转运体的抑制研究 |
仪器设备
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QuantStudio™ 7 Pro
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MESO QuickPlex SQ 120
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Molecular Device M5e
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BD Fortessa X20
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Triple Quad 6500 System
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Orbittrap EclipseTM TribridTM
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Lecia CM3600 XP
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Amersham Typhoon RGB
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案例分享
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背景：申报实验中的mRNA绝对定量分析需要准确稳健并且经过验证的方法。目前监管机构还没有针对mRNA qPCR生物分析方法的法规可供参考，我们参考Global CRO Council in Bioanalysis（GCC）给出的qPCR方法验证的共识内容制定了我们的内部标准。在此基础上，我们使用EGFP mRNA作为测试mRNA开发了大鼠全血和肝脏组织中的RT-qPCR绝对定量方法，并对方法进行了全面验证。验证的方法满足FDA/NMP-G/TGA的IND申报需求。如下展示部分验证内容，包括标准曲线以及批内/批间精密度和准确度的评估。
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常见问答
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mRNA疫苗是什么？
mRNA疫苗是将编码病原体特异性抗原的mRNA通过一定处理后，直接注入到人体内，让其通过人体的蛋白质合成系统生产出所需的抗原。这种疫苗在生产和接种过程不涉及活的病原体，能够有效避免病毒泄露和感染风险；也可以做到针对性地选取病原体的特异性抗原进行表达，避免病原体其他成分对人体造成不良影响；并且具有“感染”细胞的过程，能引发体液免疫和细胞免疫。但是这种疫苗技术的应用时间较其他技术路线疫苗更短，需要长时间的验证。
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mRNA疫苗和mRNA治疗药物有哪些区别？
mRNA疫苗和治疗药物在药物性质上有一定区别。1. mRNA疫苗编码抗原蛋白，一般仅需少量蛋白表达即可发挥作用，刺激机体产生免疫原性是其药效的体现。与之不同的是，mRNA治疗药物一般需要大量蛋白的表达，同时希望减少免疫原性的发生，因为免疫原性会降低蛋白的浓度。2. 在递送上，疫苗没有组织特异性需求，但mRNA治疗药物希望被递送到特定的组织后进行翻译。3. 在给药方式上，疫苗多采用肌肉注射，因为肌肉组织血流丰富，免疫细胞分布较多，而mRNA治疗药物根据治疗目的，多采用系统给药或靶组织局部给药。总体而言，mRNA疫苗开发技术成熟，mRNA治疗药物开发面临诸多挑战，包括提高蛋白表达量，减少免疫原性，提高组织靶向性，发挥长效作用，长期重复使用的安全性等。
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