理化性质研究

药物的化学结构决定了它的理化性质，影响药物理化性质的因素主要有温度、pH、溶剂的种类和含量以及复杂的生理环境等。

在药物研发的早期进行药物的理化性质研究，有利于早期化合物的高通量筛选、指导先导化合物的优化以获得活性更好和药代动力学性质更优的化合物，降低新药研发的失败率。理化性质参数的尽早获取，一方面有利于生物学测定方法的优化，可以确保生物学测试数据的准确性，另一方面以预测体内体外过程可能遇到的问题，为体内外异常数据的分析和解读提供依据。在药物开发阶段，可以指导药物剂型的设计和给药途径的选择。因此，药物的理化性质对于生物学研究有着十分重要的意义。

药物的体内行为特征与药物的化学结构和物理性质密切相关，药物的理化性质，如解离度、脂溶性、溶出速率、胃肠道稳定性等对胃肠道吸收有不同程度影响，对于难溶性药物而言，溶解过程是吸收的限速因素。药物的分布属于跨膜转运的过程，大多数药物以被动扩散的方式通过细胞膜微孔或者膜的类脂双分子层透过细胞膜，这种转运方式与药物的理化性质如分子大小、化学结构和构型、pKa、脂溶性以及极性（PSA）密切相关。药物的理化性质也是药物代谢的决定性因素，理化性质决定了药物的血浆蛋白结合率、肝组织亲和力、代谢途径以及酶催化机制；同时，药物的理化性质也是影响药物排泄和消除的重要因素，如分子量的大小和极性大小直接影响药物的排泄途径、脂溶性和解离度影响药物在肾小管的重吸收率等。因此，药物的各种理化性质会紧紧关联在一起，共同影响着药物的药代动力学行为。