研究目的
运用放射性同位素示踪技术结合 LC-HRMS 分析平台，可以获得候选药物在体外不同种属（动物及人）孵育体系中的放射性代谢产物定量及鉴定结果，阐释候选药物的体外主要代谢途径并预测候选药物在体内的代谢途径。
通过放射性同位素示踪技术研究候选药物在动物和人体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME），可以获得准确的物质平衡和排泄结果；与此同时，对采集或收集的样品进行放射性检测，亦可以获得候选药物在体内的准确定量代谢物谱和代谢产物鉴定结果。综合物质平衡、排泄途径、代谢物谱和代谢产物鉴定结果，更能准确阐述药物在体内的代谢途径和清除途径，进一步指导药物代谢酶表型研究和临床 DDI 实验、肝肾损伤人群实验和基因多态性实验等。
平台介绍
药明康德放射性同位素示踪代谢产物鉴定实验平台，可提供放射性同位素 [14C]和[3H] 标记的候选药物体外代谢研究、动物和人体内 ADME 研究。实验模型包括但不仅限于：体外孵育体系中（多种属血浆、肝 S9、肝微粒体或肝细胞）的代谢稳定性及代谢产物鉴定研究，体内小鼠、大鼠、犬、猴和人的代谢及代谢产物鉴定研究。我们所建立的放射性同位素示踪代谢产物鉴定平台已应用于广泛的化合物类型，包括常规小分子、强极性和非极性小分子、天然产物、核苷酸类化合物、蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、多肽、ADC 等；基质类型包括全血、血浆、尿液、粪便、胆汁、组织等。
特色介绍
放射性同位素示踪在代谢产物鉴定研究中有着独特的优势。通过放射性代谢物谱，可以清晰准确地了解主要代谢产物的数量及各代谢产物的比例。除了辅助寻找代谢产物以外，使用 [14C] 同位素亦有助于识别代谢产物和更准确阐释代谢产物结构。质谱检测或紫外检测因离子化效率或紫外吸收等因素可能导致检测响应与实际代谢产物量不匹配，而放射性检测弥补了这一缺点，可真实、直观、准确地定量和定性代谢产物（见示意图）。
代表性实验类型
参考文献
1. Eugenia Kraynov et al., Current Approaches for Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion Characterization of Antibody-Drug Conjugates: An Industry White Paper, Drug Metabolism and Disposition, 44: 617-623, May 2016
2. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Safety Testing of Drug Metabolites Guidance for Industry, Pharmacology/Toxicology, March 2020, Revision 2
3. Cornelis E. C. A. Hop, et al., Plasma-Pooling Methods to Increase Throughput for in Vivo Pharmacokinetic Screening, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 87, No. 7, July 1998
2. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Safety Testing of Drug Metabolites Guidance for Industry, Pharmacology/Toxicology, March 2020, Revision 2
3. Cornelis E. C. A. Hop, et al., Plasma-Pooling Methods to Increase Throughput for in Vivo Pharmacokinetic Screening, Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 87, No. 7, July 1998
