PEPTIDE
药明康德DMPK
多肽药物技术服务平台
药明康德药性评价部根据多年的研究经验建立了完善的多肽成药性评价体系，提供从筛选阶段的 稳定性、代谢位点研究，到候选化合物阶段的体内药动学考察、种属评估，再到临床试验申报阶段 的放射性同位素标记ADME试验等全套研究方案。我们在研究策略、实验设计、样品分析、问题解决、数据解读 等方面积累了丰富的经验。将帮助合作伙伴获得快速、高质、有效的研究服务，助推项目顺利进展。
药明康德DMPK团队已经完成了上万个多肽分子的筛选评价，并支持了数十个 多肽分子的IND申报。在此过程中，我们积累了非常丰富的经验，形成不同类型 多肽化合物的药代动力学研究方法论，可以助力客户快速推进多肽新药研发项目。
多肽药物
药代动力学研究服务
Absorption吸收
体外渗透性模型评价渗透性
动物体内PK研究考察体内吸收
溶媒筛选
Distribution分布
血浆蛋白/白蛋白结合率（超速离心法）
组织分布或QWBA方法考察药物分布
Metabolism代谢
全血/血浆稳定性
肝肾S9/匀浆稳定性
代谢产物鉴定探索代谢转化
Excretion排泄
动物体内排泄实验考察排泄途径
DDI药物相互作用（针对分子量较小的多肽）
完善的基于药物代谢酶的DDI评估
完善的基于药物转运体的DDI评估
药代动力学研究内容
多肽药物
药代动力学研究挑战
难度大
多肽分子生理活性强，用药剂量小，体内药物浓度很低；同时生物体内存在大量内源性干扰物质。分析方法需要有很高的特异性和灵敏度
多肽分子在质谱离子源中易形成多电荷，且不同价态的离子比较分散，寻找最优的离子对难度较大
多肽分子还易有非特异性吸附、低稳定性、高蛋白结合等问题，给样品处理和检测带来很大的挑战
多肽极性大，渗透性较差，不容易通过体内各种生物膜屏障，口服生物利用度差
多肽代谢稳定性差，体内代谢部位广，半衰期短
重要性高
筛选稳定的多肽，提高体内暴露量，延长半衰期
研究多肽的渗透与转运机制，帮助提高吸收与细胞内浓度
评估多肽的免疫原性，准确把握其对PK的影响
关键研究能力
多肽代谢稳定性与软点的全面表征
各种分子量与类型多肽的高灵敏度定量分析
放射性同位素及QWBA平台研究多肽的物质平衡与组织分布
多肽药物
药代动力学研究策略
多肽药物的临床前研究主要关注稳定性、渗透性、递送载体、组织分布等方面。
主要进行多肽分子的体外性质研究，包含血浆稳定性、代谢稳定性、渗透性、蛋白结合，探索结构-代谢-活性相关性，指导结构优化。评估小分子量多肽的药物相互作用与酶表型研究。
主要专注于多肽的种属代谢差异与体内PK研究，结合药效与毒理选择适宜的研究种属，通过各种递送载体的研究达到期望的体内暴露特征。
研究动物体内剂量递增、重复给药PK，确认排泄途径、组织分布及体内代谢产物。
我们的优势
客户第一，以客户为核心
专业化专属服务模式。每位客户将由专属的项目负责人对接，提供从药物发现到临床阶段全方位的药代动力学测试项目管理服务。
经验丰富，周期短
10年以上多肽研究经验，平均每年研究1000+多肽项目，对多种类型多肽有成熟的解决方案，实验周期短。
能力全面，高质量交付
具有丰富多肽研究经验的团队，尖端的仪器设备，药明康德DMPK具备全面的多肽研究及分析能力，可以实现高质量的体内外数据交付。
定制化实验设计
了解多类型的研究案例，针对分子本身性质为客户定制化设计药代动力学研究策略。
研究资源丰富
灵长类动物资源有序供应，保障项目快速开展，交付周期短。案例展示
LC-MS/MS 分析艾塞那肽
艾塞那肽为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物Exendin-4的人工合成品，由39个氨基酸组成，主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。本案例是一个大鼠的PK项目，因为实验设计的给药剂量很低，预估的血药浓度很低，检测灵敏度要求比较高（20 ~ 30 pg/mL）。且该项目同时需要进行血生化分析，能提供给PK检测的样品体积非常有限，方法开发的建立具有比较大的挑战性。
采用特殊的低吸附耗材和试剂解决了样品在容器中的吸附问题；
通过将样品碱化的方法解决样品跟蛋白非特异性结合或共沉淀的问题，提高了回收率；
用固相萃取法对血浆样品进行富集、纯化解决内源干扰问题和回收率问题；
最终将该方法的检测下限（LLOQ）做到 ~ 20.9 pg/mL，该结果可以媲美文献报道的RIA方法。
成本低（不需要购买商品化试剂盒），通量高（自动工作站处理96孔板样品），用量少（相较于其他方法动辄需要几百微升样品，本方法仅需要50-100微升样品），特异性高。
图(a). 单空白样品的LC-MS图谱
图(b). LLOQ（20.9 pg/mL）的LC-MS图谱
[1] Ai G, Zhen Z, Shan C, Che J, Hou Y, and Cheng Y. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of exendin-4 in rhesus monkeys. International Journal of Pharmaceutics, 2008, 353:56-64.
