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平台介绍
QWBA研究的显著优势在于未表征药物代谢物的情况下,评估给药后所有药物相关物质是否可以完全从体内消除。QWBA实验可以应用于多种动物模型,包括小鼠、大鼠以及非人灵长类动物等。QWBA技术同时为微小组织的检测提供了解决方案,如脑、眼科,甚至是胎儿和肿瘤等。QWBA实验的另一个重要的应用场景为检测化合物与啮齿类动物(如有色Long-Evans大鼠)的黑色素结合情况,获得组织分布结果并进行人体放射性安全剂量推算。
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研究策略
QWBA是一种分析放射性标记化合物及其代谢物随时间变化而分布和消除的技术,通常应用于啮齿类动物(常用大鼠)。由于样品处理和测定需要数周,通常选择14C或3H等长半衰期的放射性同位素进行化合物标记。QWBA实验的典型实验设计如下:大鼠按一定的给药方式单次给予放射性标记化合物,5-8个时间点,常用雄性,每个时间点单只动物,收集时间较长,以期获得完整的组织消除规律。
案例分享
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大鼠给予[14C]受试物在葡萄膜上分布的QWBA图谱
黑色素存在于皮肤、葡萄膜和毛发中,放射性标记化合物与之结合会导致含色素组织长时间暴露在辐射中并造成损害,特别是眼睛。QWBA研究的重要应用场景之一是检测放射性标记化合物的黑色素结合情况,并预测使用放射性标记化合物进行人体AME研究的潜在不良影响。左图举例为[14C]受试物相关总放射性在葡萄膜有明显的结合,至给药后720h放射性水平依然很高。
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仪器设备
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Cryostat Microtome
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Multifunctional Laser Imager
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常见问答
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QWBA实验有哪些优势?
第一,QWBA实验可以检测化合物在体内的分布情况,包括微小组织;第二,通过评估有色素沉着啮齿类动物的黑色素结合情况以及组织分布数据来推算人体放射性给药剂量。
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QWBA技术有哪些应用场景?
除了常规的组织分布研究外,QWBA还可以应用于胎盘转运、肿瘤中的分布等研究。
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QWBA能够应用于哪些动物模型?
QWBA实验可以应用于多种动物模型,包括小鼠、大鼠以及非人灵长类动物等。
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