放射性标记化合物的药代动力学研究

利用放射性标记化合物进行药代动力学研究可以很好地获得候选药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，放射性标记技术优势在于未获得代谢物标准品时对代谢物的半定量，并对所有药物相关物质体内ADME进行整体评估。

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放射性ADME

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放射性标记化合物药代动力学研究贯穿药物研发各个阶段。在早期筛选阶段，采用放射性同位素[¹⁴C]和[³H]标记化合物的研究可降低某些实验体系的样品处理难度，消除低提取率对药代动力学研究的影响。对于内源性物质推荐采用放射性同位素标记化合物，以免除内源性干扰，得到真实准确的外源性数据。在候选受试物优化阶段，如化合物生物利用度较低，在体内实验中给予放射性同位素标记的受试物，通过对比标记后（原形及代谢物）和标记前（仅原形）的结果，可清晰的判断生物利用度较低的主要原因。在IND阶段，采用同位素标记化合物可解决物质平衡回收率不足的问题。定量全身放射性自显影技术（QWBA）通过对动物全身进行扫描得到完整详细的组织分布结果，可更加全面预测药物疗效与体内蓄积程度，指导临床用药。放射性代谢物谱和代谢产物鉴定研究有助于获得完整的代谢清除途径，并关注潜在活性或毒性代谢产物以支持药效和安全性评价。

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优势

经验丰富

超过十年以及 500 次以上的 IND 和 NDA 申报经验，提供放射性标记临床前研究以及放射性同位素临床分析研究。
合成周期和成本控制优良

[¹⁴C]和[³H]化合物可直接在药明康德DMPK合成或者由客户提供，在药明康德合成 [¹⁴C] 和[³H]受试物通常可为客户降低费用，缩短合成运输时间。可根据化学结构、合成工艺、早期代谢产物鉴定结果设计合理的标记位点。
检测反馈迅速

临床物质平衡实验的样品可在 24h 内提供初步检测数据，帮助迅速判断是否达到临床实验预期或临床志愿者是否可以出组。

常见问答

什么时候开展临床放射性物质平衡研究？

通常在药物开发的临床I期和III期之间进行。鼓励在药物临床开发的早期进行，建议在IIa时期开展，以便尽早发现是否存在物质平衡回收率低的问题和复杂代谢产物，以及血浆中存在高比例或特殊代谢物，以获得全面的临床药代动力学数据。
什么情况下可以不开展放射性临床物质平衡实验？

可以从文献或FDA已批准的产品说明书中获得物质平衡研究结果的药物；
基于基础药理学和非临床ADME信息，其代谢和消除途径已知的药物，如单抗、内源性物质及类似物；
在尿液中回收率大于等于90%，且尿液回收的物质大部分以未被代谢的原型药物存在（代谢很少）的药物；
没有或很少有系统暴露量的药物
QWBA实验有哪些优势？

第一，QWBA实验可以检测化合物在体内的分布情况，包括微小组织；第二，通过评估有色素沉着啮齿类动物的黑色素结合情况以及组织分布数据来推算人体放射性给药剂量。
QWBA技术有哪些应用场景？

除了常规的组织分布研究外，QWBA还可以应用于胎盘转运、肿瘤中的分布等研究。
放射性标记化合物纯度的标准是什么？

对于临床前研究，纯度最好>95%，单个杂质<1%。
对于临床研究，建议纯度>98%，单个杂质<1%。
¹⁴C 标记化合物的常规 SA 是多少？

“SA” 是放射性比活度（special activity）的缩写，其常用的单位是毫居里/毫摩尔（mCi/mmol）。比如一个碳-14完全标记的化合物放射性比活度为62.4 mCi/mmol，实际上，合成获得的碳-14终产物的放射性比活度要低一些，通常在40~50 mCi/mmol之间。