动物给予同位素标记的受试物后,主要研究内容包括 [1]:
1) 在胆汁、尿液和粪便中总放射性的回收率和排泄速率;
2) 总放射性在指定组织中的分布情况;
3) 总放射性的全血 / 血浆浓度 - 时间曲线;
4) 实验中所收集到的动物血浆、胆汁、尿液和粪便样品,将用于代谢物谱和代谢产物鉴定研究(参见药物代谢产物鉴定研究)。
提供多种动物(小鼠、大鼠、猪、犬和猴)模型用于同位素标记受试物的体内研究。
将动物转移至对应的代谢笼 / 饲养笼中,于给药后特定的时间点 / 时间间隔收集动物的尿液、粪便、胆汁、全血 / 血浆和组织样品,使用液体闪烁计数仪测定各基质中的总放射性,考察放射性相关成分在体内的药代动力学行为。目前可以开展的受试物种类,包括但不限于小分子、多肽、ADC、寡核苷酸类等。
当啮齿类动物的物质平衡的回收率 < 90%,建议开展14CO2收集实验。
将动物置于密封玻璃饲养笼中,通过抽气泵引导笼内空气流动,经 CO2 吸收装置后,检测并计算 14CO2 相关气体的总放射性回收率。确定受试物是否可以通过呼吸途径排泄。
14CO2 代谢笼