药物代谢产物
鉴定研究

平台介绍

药物代谢研究贯穿药物开发的整个过程，了解化合物的代谢途径和代谢产物结构对于先导化合物的设计和优化，临床候选药物的选择，以及支持开发阶段的临床研究和药物间相互作用及安全性评估非常重要。代谢产物鉴定研究有助于了解清除机制，分析潜在具有活性的或反应性代谢产物，并观察化合物中高比例或独特的代谢产物，以更好地了解化合物的生物转化能力。

在筛选先导化合物过程中，代谢产物鉴定可以筛查化合物是否会形成反应性代谢产物，是否具有潜在的安全性风险。基于体外代谢产物鉴定的研究可以快速识别代谢软点，用以优化先导化合物的结构，从而获得更好的药效。

在临床前研究阶段，不同种属的体外代谢产物鉴定研究可以得到各种属间的体外代谢差异，与动物体内代谢数据相比较，能尽早获得体内、体外相关性的分析结果，从而推测人体中药物的代谢情况。

在一期临床，即首次人体实验的代谢产物鉴定研究，可以获得药物在人体血浆、尿液、粪便中的代谢产物鉴定结果，这些结果可用于分析药物在人体体循环中的分布情况，了解药物代谢 / 清除的途径。通过与多次给药的毒理种属血浆中代谢产物暴露量对比，可以评估毒理种属的选择是否合适，能否涵盖人体的代谢产物暴露量。

放射性同位素示踪技术可以有效的追踪药物在动物体内的代谢分布及清除。动物血浆代谢产物鉴定能够更加真实地反映体循环中的药物相关物质的分布，为判定药物量效关系建立基础，也可以更好的解读毒理实验中的毒性反应来自于药物还是其代谢产物。不同排泄形式如胆汁、尿液、粪便的放射性代谢产物鉴定可以提供药物的代谢 / 清除途径信息，为进一步进行代谢 / 清除介导的酶表型研究提供依据。放射性同位素示踪的人体 AME 实验，能够更清晰直观地获得血浆中的代谢产物分布情况，用以确定体循环中药物及其代谢产物的暴露情况，分析药物的代谢和清除途径。