抗体偶联药物（ADC）药代动力学研究服务

背景：

ADC药物在血液循环中应保持良好的稳定性，避免因载荷过早释放引起全身毒性和不良反应。采用血液基质在体外评估ADC的稳定性，是比较简单且直接的评价方式。大部分上市ADC药物均采用血浆或血清进行了体外稳定性考察。

试验设计：

ADC: ADCETRIS (Brentuximab vedotin)；种属: 人血浆；ADC浓度: 100 μg/mL；孵育时间: 7 天

MMAE生物分析：采用Waters Aquity UPLC液相系统；色谱柱为：ACQUITY UPLC Protein BEH C4 300A 1.7 μm 2.1 * 50 mm Column；质谱采用SCIEX 6500+。

ADC生物分析：采用配体结合方法分析，捕获试剂为Anti-MMAE Mab. clone 3F3；检测试剂为Goat Anti-Human IgG HRP。

试验结果：

在孵育7天范围内，有效载荷MMAE持续缓慢释放；但是ADC的浓度下降更快，在孵育7天后剩余40%左右。

背景：

ADC的药代动力学研究中，通常需要同时评估总抗和结合型抗体（ADC）的血药浓度。结合型抗体是指偶联至少1个有效载荷的抗体，总抗是指结合型抗体和裸抗的总和。根据定义，总抗的浓度总是大于结合型抗体的浓度。

试验设计：

ADC：Kadcyla (T-DM1)；给药剂量: 10 mg/kg；种属: SD大鼠；PK采样时间，从0.0833h至1008h，共计15个采样点

生物分析: ADC和总抗均采用配体结合方法分析，总抗的捕获试剂为Human Her2，总抗的检测试剂为Goat Anti-Human IgG HRP；结合型抗体的捕获试剂为Anti-DM1/4 Mab.G2E6，检测试剂为Goat Anti-Human IgG HRP。

试验结果：

ADC给药后比较结合型抗体和总抗的PK特征，可以提供ADC的稳定性信息。两条PK曲线的偏离程度表明了ADC的有效载荷完全释放的速率。如图中展示，在ADC的药时曲线中，初始阶段结合型抗体和总抗浓度差异较小。随着时间的推移，结合型抗体表现出比总抗更快的清除率，这意味着更多的有效载荷从ADC中释放，有效载荷完全释放的ADC比例增加。