寡核苷酸偶联抗体药物（AOC）药代动力学研究服务

抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）在体内面临着核酸酶的广泛分布与降解，其寡核苷酸payload的稳定性对于药物在循环系统及靶向组织中的有效递送和药效实现至关重要。同时，AOC在循环系统中的连接子稳定性，以及释放后的游离寡核苷酸与血浆蛋白的结合特性，对其整体药代动力学/药效学（PK/PD）特征具有重要影响。

依托成熟的寡核苷酸药物体外ADME研究平台，药明康德DMPK已建立覆盖血浆、血清等多种基质的AOC体外稳定性评价体系和AOC与游离寡核苷酸的血浆蛋白结合实验体系，为AOC药物的早期发现与体外ADME研究提供有力支持。

基于先进的LC-HRMS技术，药明康德DMPK针对AOC建立了全面的多维生物转化表征平台：

Oligo层面表征：全面刻画总寡核苷酸（Total Oligo）、释放型寡核苷酸（Released Oligo）及结合型寡核苷酸（Conjugated Oligo）的代谢变化。

Protein层面表征：对AOC进行完整蛋白（Intact）或亚基（Sub-unit）层面的代谢表征。

该策略为AOC的开发提供关键的决策支持： (1) 指导连接子（Linker）优化： 在血浆、靶细胞及组织等基质中阐明释放机制，并精准定位代谢位点。 (2) 指导寡核苷酸（Oligo）设计： 评估有效载荷的稳定性，鉴定主要的生物转化/代谢途径。 (3) 支持生物分析与PK/PD策略： 确定用于 PK/TK 定量分析的最相关目标分析物，并为系统暴露量与疗效及安全性的关联提供机制依据。

研究发现，AOC给药后，在动物体内至少可产生7种相关成分。深入了解这些成分的体内分布及其随时间的动态变化，有助于评估AOC药物递送是否精准到达靶向部位、寡核苷酸的有效作用浓度、基因沉默效果是否符合预期，以及相关的时间关系。

为了准确获取上述关键信息，选择合适的检测平台进行相关检测物的分析至关重要。我们整合了液相-质谱、ELISA/MSD及RT-qPCR等多种分析平台，建立了覆盖AOC生物样品各类成分的综合检测能力，包括抗体部分（总抗体、结合型抗体、完整抗体-正义链/完整抗体-ASO）、寡核苷酸部分（总反义链/总ASO、游离和结合形式的反义链），以及寡核苷酸/抗体的比例（OAR）。

整合放射性同位素标记、寡核苷酸合成与抗体化学修饰技术，实现对寡核苷酸及AOC的¹⁴C或³H标记，为体内ADME研究提供高质量的测试药物。依托全自动固相合成系统与专有标记工艺，结合SEC-HPLC、SDS-PAGE及高分辨质谱等分析与检测手段，确保终产物具有高放化纯度，并保留AOC的生物学活性。 平台配备成熟的实验体系与丰富的啮齿类及非人灵长类动物资源，可系统开展组织分布（QWBA）、物质平衡及代谢产物鉴定等关键研究。