2025年FDA批准新药的人体药代动力学与药物相互作用一览 | 文末下载

本文以U.S. FDA（CDER）公开的批准资料为主，系统汇编了2025年获批的46款新药的人体吸收、分布、代谢、排泄（ADME）数据与已报道的药物相互作用（DDI）特征^[1]，形成可下载的参考数据汇总表（见附表）。表中数据呈现的主要趋势包括：CYP3A4仍为小分子主要代谢酶；生物制剂主要经网状内皮/蛋白水解清除，并呈现TMDD/FcRn（target-mediated drug disposition/neonatal Fc receptor）介导消除等特性^[3][4]；ADC（antibody-drug conjugate）的载荷（payload）多由CYP3A4/5代谢，一般需单独评估；siRNA/ASO 整体CYP‑DDI风险较低但存在脱靶毒性及转运体相关风险。因篇幅所限，本文对10款代表性药物作系统概述，其他药物以汇总表呈现数据，供研发、临床与监管参考（文末附下载表）。

近年来新药研发向ADC、双抗、融合蛋白和核酸等多样化新分子实体方向扩展，同时监管更强调疗效与安全的平衡。2025年FDA批准的46款新药中，小分子仍占多数，生物制剂与核酸类药物比例显著上升（见图1），孤儿药与突破性认定比例较高。多样化给药方式（如单抗联合透明质酸酶皮下长期给药）和首创药物（first in class）增加了DMPK/PKPD与DDI评估的复杂性。为给未来药物开发提供宝贵经验和参考，本文提供一套人体DMPK/ADME/DDI数据汇编与趋势总结，旨在为研发决策、临床用药管理与监管审评提供便捷的参考资料。

图1. 2025年FDA批准药物分类

2025年FDA批准新药概况

2025年FDA（CDER）共批准46款新药（见附表），有18个（39%）获得了快速通道认定^[2]。较2024年的50款略有减少，但创新药占比有所提升。按分子/剂型分类，小分子占67%（31/46，包括一款分子量为749.2的小肽），抗体及相关制剂占20%（9/46），其余（ADC、融合蛋白、siRNA/ASO等）占13%（6/46）（见图1）。按适应证分布，肿瘤与免疫性疾病占比最高（约43%），血液病与凝血障碍疾病也显著增加；其余为神经系统疾病、感染、呼吸与代谢等领域（见图2）。总体趋势为“少而精、以质取胜”，首创药物与罕见病药物占比上升（见图3，表1）。获批的新药中有一半获得了孤儿药的认定^[2]。

图2. 2025年FDA批准新药：疾病领域一览

*首创药：作用机制不同于现有疗法

*罕见病（孤儿药）：影响美国少于20万人的疾病。

图3. 2025年FDA批准药物中首创及罕见病药物占比

表1. 2025年FDA批准药物中首创及罕见病的代表药物

四大趋势与亮点

肿瘤药物持续领跑且具有更多种类的分子类型，适应证呈现出更多样趋势。

• 肿瘤药物的适应证呈现更细化的特点，持续深化精准靶向能力：肿瘤类获批约14款（见图4），针对特定基因突变的口服靶向小分子占比突出（如EGFR Exon20、HER2 TKD等亚型），有利于靶向DMPK/PD策略的精细化设计。除此还有表现亮眼的ADC与TCE（T‑cell engager）双特异抗体，前者强调高表达分子标志物（如HER2、c-Met）。

• 适应证的药物研发趋向精准分类，批准了针对罕见癌症或肿瘤（包含复发性）的疗法，包括低级别浆液性卵巢癌、弥漫性胶质瘤、急性髓性白血病、携带HER2（ERBB2）激活突变的非小细胞癌等，都有全新机制的药物获批，靶向特定分子的中枢神经药物也迎来突破（如Journavx、Nereus和Lynkuet）.

图4. 2025年FDA批准抗肿瘤药物的分子类型占比

罕见病与孤儿药审评明显倾斜

• 三款siRNA/ASO（fitusiran、donidalorsen、plozasiran）与20种靶向小分子获批，覆盖巴特综合征、肢端肥大症、全身型重症肌无力、特发性肺纤维化、血友病等罕见病。呈现出推进精准医疗，优先审批，生物标志物（如基因突变）研发活跃，早期干预精准锁定等药物市场趋势，覆盖了代谢缺陷、线粒体疾病、氨基酸代谢异常等。

• 获批的46个新药中有15个（33%）认定为突破性疗法^[2]，罕见病药物既包括症状控制，也有实质性疾病改良的长期疗法（月度给药/季度给药/半年剂型，见表2）。

表2. 2025年FDA批准药物中长期疗法的代表药物

*药物同时获得了FDA的突破性疗法认定。

给药方式与分子类型多样化

• 2025年度FDA批准的新药不仅呈现了包括皮下长期给药（季/半年）的改良及优化，还有皮下替代静脉给药（Keytruda Qlex）、鼻喷、一次性滴眼剂、口服颗粒剂等给药方式，患者依从性与门诊可及性均大幅提升。

• 融合蛋白（Adnectin，如非抗体型PCSK9抑制剂）和多种大分子平台正成为替代或补充现有抗体及小分子疗法的新选择。

DMPK/DDI（drug metabolism and pharmacokinetics / drug-drug interaction，药物代谢与药代动力学及药物相互作用）相关的共性特征与主要潜在风险^[4][7]。

• CYP3A（主要为 CYP3A4/5）仍为小分子代谢的核心酶系；ADC的payload常被CYP3A代谢，需单独评估其体内暴露与DDI风险；

• 生物制剂表现出TMDD、FcRn介导消除及网状内皮清除特点；

• siRNA/ASO虽整体CYP‑DDI风险低，但存在脱靶毒性与转运体相关的特异性风险。因不同递送系统（如GalNAc）和化学修饰不同，具体风险应根据个案评估并结合临床暴露证据判断，如代表性药物Redemplo（plozasiran）。

上述变化要求更早期、更系统的DMPK/PKPD与DDI评估策略和与时俱进的评价体系。

安全性与药代动力学（DMPK）类共性观察

1. CYP3A4相关DDI：大量口服小分子（多为激酶/酶抑制剂或抗感染药）主要通过CYP3A4/5代谢或受CYP3A4/5调控，提示与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂合用时需严格管理，可能需调整剂量或避免合用，如和强CYP3A4/5抑制剂itraconazole或强CYP3A4/5诱导剂rifampin合用时需注意。

2. 具有长半衰期的生物制剂：多数通过网状内皮系统或蛋白水解代谢清除，并支持每月、每季或半年给药（部分支持自我皮下注射）。

3. ADC（antibody-drug conjugate，抗体偶联药物）类药物表现为“大分子抗体 + 小分子毒性payload”的组合特征：抗体部分表现典型抗体PK特征（分布容积小、半衰期达数天），payload如MMAE或DXd通常通过CYP3A4/5代谢并有相应DDI风险^[4]。

4. 口服生物利用度差异显著：部分获批小分子药物食物效应明显（有的需空腹给药或与食物同服），胃酸抑制剂/PPIs对个别药物影响显著。

重点适应证示例^[1,6,8,9]（代表性产品）

2025年批准的自身免疫疾病典型药物：

01 Rhapsido（remibrutinib）

适应症：用于H1抗组胺药控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。

靶点/类型：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），小分子共价抑制剂。

作用机制：抑制BTK活性，阻断BCR与FcεRI介导的信号，抑制肥大细胞/嗜碱细胞活化与脱颗粒，减少炎性介质释放，从而缓解风团和瘙痒。

获批/开发：2025-09-30；诺华（NOVARTIS）。

给药：口服片剂，常规剂量为 25 mg 每日两次。可与食物同服或空腹服用。整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

药代动力学及药物相互作用特征：

推荐口服剂量为25 mg，每日两次，手术前后停药3-7天。药代：稳态C_max约57 ng/mL、AUC_last约193 ng·h/mL，T_max约1 h，半衰期1-2 h，蛋白结合率约95%，分布容积大，剂量—暴露近线性。主要经CYP3A4代谢，给药后放射性约70%经粪便、30%经尿（约2.9%为原形）。肾功能影响小；肝损伤显著增加暴露（轻度AUC约2.3倍，重度约3.5倍）。强CYP3A4/5抑制剂（ritonavir）使C_max增长约3.3倍、AUC增长约4.3倍；强诱导剂使C_max降低约74%、AUC降低约77%，应避免同用。Remibrutinib为CYP3A4/P‑gp底物，体外可影响多种CYP和转运体；临床应避免或调整与强/中等CYP3A4/5调节剂合用，在和地高辛、瑞舒伐他汀等P‑gp/BCRP底物合用时需加强监测。

02 Imaavy（nipocalimab-aahu）

适应症：广泛性重症肌无力（gMG），抗‑AChR或抗‑MuSK抗体阳性。

靶点/类型：新生儿Fc受体（FcRn）；人源化IgG1λ单抗。

作用机制：阻断FcRn‑IgG结合，促使循环IgG降解，降低致病抗体水平，缓解肌无力。

获批/开发：2025-04-29；杨森制药（Janssen，强生）。

给药：静脉输注，初始剂量：30 mg/kg，首次约30分钟，首次后两周的维持输注 ≥ 15分钟，随后每两周一次；15 mg/kg，剂量按体重相应调整。

药代动力学及药物相互作用特征：

初始剂量30 mg/kg，后续每两周一次15 mg/kg，剂量从0.3增加到60 mg/kg，呈现非线性PK特征（C_max与剂量近线性，AUC增幅更大）；V_d约2.67 L，15 mg/kg时CL约0.0627 L/h，t_1/2约29.3 h；主要经蛋白水解代谢。与结合FcRn的免疫制剂共用可能互相降低暴露，应监测并在必要时停用；不经CYP代谢，发生CYP酶介导的药物相互作用可能性低。乳汁中可检出，哺乳期安全性数据不足。

03 Voyxact（sibeprenlimab-szsi）

适应症：用于降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。

靶点/类型：APRIL；人源化IgG2单抗。

作用机制：靶向APRIL，抑制促生长因子介导的免疫/浆细胞途径，减少致病性免疫反应及蛋白尿。

获批/开发：2025-11‑25；大冢制药（Otsuka）。

给药：预充式注射器400 mg/2 mL（200 mg/mL），皮下注射400 mg，每4周一次，腹部/大腿/上臂均可。

药代动力学及药物相互作用特征：

商品化药物剂量包括两种：400 mg/2 mL的预充式注射器，400 mg皮下注射量，每4周一次（腹部、大腿或上臂）。皮下绝对生物利用度约92%；单次给药T_max约8天，q4w给药约20周后达稳态；V_d约4 L；表观清除率约206 mL/天；终末t_1/2约9.3天。经网状内皮/蛋白水解降解（类似内源性 IgG），非CYP 代谢，故与CYP酶介导小分子药物相互作用可能性低；无排泄数据。

2025年批准的中枢神经系统疾病典型药物：

04 Journavx（suzetrigine）

适应症：治疗中度至重度急性疼痛，为应对阿片类药物滥用危机而开发，是一种新型的替代疗法。

靶点/类型：选择性抑制NaV1.8电压门控钠通道；小分子口服片剂。

作用机制：NaV1.8在外周感觉神经元（包括背根神经节神经元）中表达，参与痛觉信号的动作电位传导。Suzetrigine通过抑制NaV1.8通道活性，阻断痛觉信号向脊髓和大脑的传递，从而发挥镇痛作用。

获批/开发：2025-01-30；福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）。

给药：首次给药100 mg；12小时后开始维持剂量50 mg，每12小时一次。

药代动力学及药物相互作用特征：

推荐空腹口服100 mg的初始剂量, 在首次服用初始剂量12小时后，每12小时口服50 mg。50 mg剂量连续给药达到稳态后C_max约0.62 µg/mL，AUC_0‑24h约11.5 µg·h/mL，中位T_max约3 h；平均终末半衰期约23.6 h，约3天达90%稳态，蓄积比约3.4。M6‑SUZ 的AUC与C_max高于母药、T_max约10 h、t_1/2约33 h。V_d约495 L，蛋白结合率：原药约99%、代谢物约96%。主要经CYP3A4/5代谢；粪便中的回收率约50%（其中约9.1%为原药）、尿液中的回收率约44%（以代谢物为主）。避免与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂同用（抑制剂增加暴露/不良反应，诱导剂降低疗效）；避免食用葡萄柚。

05 Lynkuet (elinzanetant)

适应症：因更年期引起的中度至重度血管运动症状（潮热/夜汗）。

靶点/类型：NK-1/NK-3受体拮抗剂；小分子口服胶囊。

作用机制：拮抗NK-1/NK-3受体，调节中枢神经系统对体温调节的影响，减轻潮热/夜汗。

获批/开发：2025-10-24；拜耳（Bayer）。

给药：不透明红色软胶囊60 mg；推荐剂量120 mg每晚一次（2粒），整粒吞服，不可咀嚼。

药代动力学及药物相互作用特征：

推荐剂量为每日一次120mg（两粒60mg胶囊），用药后食物无显著影响；每日一次给药，5‑14天达稳态；T_max约1 h，生物利用度F约52%，静脉给药后V_d约137 L，CL约8.77 L/h，终末t_1/2约45 h。血浆蛋白结合率99.7%。主要经CYP3A4代谢，粪便中的回收率约90%（约50%原药），尿中的回收率 < 1%。避免与强/中等CYP3A4抑制剂或诱导剂及葡萄柚同用；强CYP3A4/P‑gp抑制剂（如伊曲康唑）使C_max增加约3.3倍、AUC增加约6.3倍；强/中等诱导剂（如卡马西平）显著降低暴露（C_max降低约44%、AUC降低约64%）应避免同服；与中等抑制剂可酌情降至60 mg/d；Lynkuet可增加敏感CYP3A4底物的暴露量，合用时需监测。

2025年批准的代谢疾病典型药物：

06 Redemplo（plozasiran）

适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者，作为饮食辅助治疗。

靶点/类型：APOC3 mRNA；GalNAc偶联siRNA。

作用机制：通过RNAi靶向降解APOC3 mRNA，降低apoC-III表达，减少乳糜微粒及甘油三酯水平。

获批/开发：2025-11-18；Arrowhead Pharmaceuticals。。

给药：预充式注射器0.5 mL（含25 mg plozasiran钠），25 mg皮下注射，每3个月一次（腹部、大腿或上臂）；须与低脂饮食（≤ 20 g脂肪/日）联用。

药代动力学及药物相互作用特征：

推荐剂量为25 mg（0.5 mL溶液），给药频率：每3个月25 mg的剂量皮下注射一次（全年共4剂）。 Redemplo（plozasiran）采用GalNAc递送系统，能特异性靶向肝细胞（摄取率 > 90%），C_max约68.5 ng/mL，T_max约6 h；血浆终末t_1/2约3‑4 h。血浆蛋白结合率约78%；表观清除率约33.8 L/h，表观V_d约146 L，主要分布于肝脏；肝脏通过GalNAc递送导致数月持续药效，故按季度给药；药物不依赖肝药酶代谢，主要经核酸酶降解（非CYP）；肾脏排泄为主，尿液中的回收率约16‑19%。体外DDI研究显示，与常用药物（如他汀、华法林）合用无明显药动学相互作用，且不是CYP450或主要转运体的底物或抑制剂。

2025年批准的肿瘤典型药物：

07 Datroway（datopotamab deruxtecan dlnk，ADC，Trop 2）

适应症：用于治疗不可切除或转移性、激素受体阳性、HER2阴性且既往接受过内分泌治疗和针对转移性疾病化疗的乳腺癌患者。

靶点/类型：Trop-2；人源化IgG1抗体偶联药物（ADC）。

作用机制：一种针对肿瘤表面Trop‑2的抗体‑药物偶联物，由人源化IgG1抗体通过可裂解连接子偶联拓扑异构酶 I 抑制剂DXd组成。其作用过程为：抗体特异性识别并结合细胞表面的Trop-2 → ADC 被内吞 → 在溶酶体内连接子被酶选择性裂解，释放出具有膜通透性的DXd → DXd抑制拓扑异构酶I，引起DNA损伤并诱导细胞凋亡。

获批/开发：2025-01-17；阿斯利康（AstraZeneca）&第一三共（Daiichi Sankyo）。

给药：预充式注射器0.5 mL（含6 mg/kg, 每三周一次静脉输注，体重 ≥ 90 kg的患者：最大剂量不超过540 mg；药物为冻干粉（100 mg/瓶），需用无菌注射用水复溶，再以5%葡萄糖注射液稀释输注。

药代动力学及药物相互作用特征：

推荐剂量为6 mg/kg（基于实际体重计算），持续90分钟。首次给药后在第1‑3周期间未观察到临床显著蓄积。抗体组分C_max约154 µg/mL，AUC约671 µg·day/mL；释放的细胞毒payload DXd C_max约2.8 ng/mL，AUC约18 ng·day/mL；在4‑10 mg/kg 范围内DXd 暴露与剂量近似成比例。ADC平均Vd约3.5 L；ADC清除率约0.6 L/天；ADC终末 t_1/2中位约4.8天（范围1.0‑8.2天）；游离的DXd的中位表观t_1/2约5.5天（3.2‑8.8天）。DXd的血浆蛋白结合率约98%，全血/血浆浓度比约0.6。抗体部分通过网状内皮/蛋白水解降解为肽和氨基酸；体外实验显示DXd主要经CYP3A4代谢，体内实验显示DXd主要从胆汁/粪便排泄；ADC通过蛋白水解代谢，临床上引起CYP酶介导的相互作用的可能性低；但释放的DXd为CYP3A4底物且为OATP1B1/OATP1B3、MATE2‑K、P‑gp、MRP1、BCRP底物，强效CYP3A抑制剂或这些转运体抑制剂可能增加DXd暴露，需谨慎并监测/避免合用；DXd在临床浓度下不显著抑制或诱导主要CYP酶，也不显著抑制多数常见转运体。

08 Inluriyo（imlunestrant）

适应症：ER+/HER2、伴ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌（至少一线内分泌治疗进展后）。

靶点/类型：雌激素受体α（ERα）；口服小分子选择性降解剂。

作用机制：Imlunestrant与雌激素受体α（ERα）结合，发挥拮抗作用并诱导ERα降解（具有选择性雌激素受体降解剂样特性），从而抑制ER依赖的基因转录与细胞增殖，最终导致ER+乳腺癌细胞生长受抑。

获批/开发：2025-09-25；礼来（Eli Lilly）。

给药：200 mg片剂；推荐剂量为400 mg每日一次（空腹服用，饭前2小时或饭后1小时），整片吞服。

药物相互作用特征:

口服绝对生物利用度约10%（空腹可提高吸收）；稳态C_max,ss约141 ng/mL，AUC_ss约2400 ng·h/mL，T_max约4 h，达稳态约6天。口服Vd_app 约8120 L，血浆蛋白结合率 ＞ 99%。清除率约166 L/h，终末半衰期约30 h。

代谢/排泄：经多途径代谢（硫酸转移酶、CYP3A4 及多种 UGT）；主要经粪便排泄约97%（约62%为原药），尿中回收率约0.3%。避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）同用（可显著降低暴露）；与强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑）合用可使AUC增加约2.1倍、C_max增加约1.9倍，应将剂量减至200 mg/日；可能增加P‑gp底物（如地高辛，AUC增加约1.4倍）和BCRP底物（如瑞舒伐他汀，AUC增加约1.5倍）的暴露；与奥美拉唑或奎尼丁等药物临床上无显著影响。在体外可抑制CYP2B6和CYP2C9；非BCRP/OCT1/OATP1B1/OATP1B3底物，合用时按说明调整并监测不良反应与疗效。

09 Keytruda Qlex（pembrolizumab + berahyaluronidase alfa）

适应症：治疗已获批准的适用于12岁及以上成人和儿童的静脉注射形式的帕博利珠单抗的实体肿瘤适应证。

靶点/类型：PD-1受体，单克隆抗体。

作用机制：Pembrolizumab：为针对PD‑1受体的单抗，通过结合并阻断PD‑1与其配体PD‑L1/PD‑L2的相互作用，解除PD‑1途径对T细胞增殖和细胞因子产生的抑制，恢复并增强抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤生长。Berahyaluronidase alfa：为人源PH20型透明质酸酶变体，通过局部可逆性降解皮下组织中多糖透明质酸（hyaluronan），暂时增加皮下组织的通透性，便于大体积或高粘度药物（如单抗）经皮下给药的吸收。该作用在给药剂量下可逆，通常24‑48小时内恢复。

获批/开发：2025-09-19；默沙东（Merck & Co.）与Alteogen Inc.联合开发。

给药：皮下注射（预充式注射器），两种方案的固定剂量。每3周一次：pembrolizumab 395 mg联合berahyaluronidase 4800 单位，皮下2.4 mL，注射时间 ＞ 1分钟；每6周一次：pembrolizumab 790 mg联合berahyaluronidase 9600 单位，皮下4.8 mL，注射时间 ＞ 2分钟。

药代动力学及药物相互作用特征：

每6周一次方案：帕博利珠单抗790 mg联合透明质酸酶 （berahyaluronidase alfa) 9600 单位，皮下注射4.8 mL，注射时间超过2分钟；皮下绝对生物利用度约60% （CV 14%）；中位T_max约4天；约16周达稳态。稳态暴露：AUC_0‑6wks,ss约2798 μg·day/mL；AUC_0‑3wks,s约1343 μg·day/mL；C_trough,ss约39 μg/mL（每6周给药）或约49 μg/mL（每3周给药）。比较每6周皮下注射和每6周静脉注射pembrolizumab（帕博利珠单抗）后的暴露情况时，Cycle 1的AUC_0-6周的几何平均比值（GMR）为1.14（96%置信区间：1.06，1.22），V_d约6 L。

清除/代谢：抗体通过蛋白水解降解为肽/氨基酸；终末半衰期约22天（与静脉制剂一致）。稳态清除率约195 mL/day（CV 40%）；berahyaluronidase清除迅速，半衰期 ＜ 1小时。与其他免疫检查点抑制剂合用可能增加免疫相关不良反应风险（需严密监测）；避免与其他皮下注射药在同一部位同时注射（可能影响吸收）。作为单抗，系统性CYP酶介导药物相互作用的风险低，通常无需按小分子药物相互作用管理。

10 Lynozyfic（linvoseltamab-gcpt）

适应症：双特异性T细胞衔接器（BCMA×CD3，TCE）抗体药物，用于既往经至少蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗-CD38抗体治疗后仍复发/难治的多发性骨髓瘤。

靶点/类型：骨髓瘤细胞表面的BCMA（B细胞成熟抗原）和T细胞表面的CD3抗原。

作用机制：是一种双特异性T细胞结合抗体，一端结合T细胞表面的CD3，另一端结合多发性骨髓瘤细胞（及部分正常B细胞）表面的BCMA。通过将T细胞与BCMA阳性靶细胞近距离桥联，诱导并活化T细胞，促使其释放促炎细胞因子并发挥细胞毒性作用，最终引起靶向肿瘤细胞的裂解和清除。

获批/开发：2025-07-02；再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）。

给药：递增起始：第1天5 mg，第8天25 mg，第15天200 mg；第15天起每周200 mg（第4‑13周共10次）；第14周后按每2周200 mg（达到并维持部分缓解或显著缓解后在第24周时可以改为每4周200 mg）。

药代动力学及药物相互作用特征：

逐步增加剂量方案中，第1天为5 mg，第8天为25 mg，第15天为200 mg。每周给药方案从第15天开始，每周一次200mg，第4周至第13周每周一次，共10次治疗剂量。每两周给药方案在第14周及之后每两周一次200 mg，达到并维持VGPR（非常好的部分缓解）或更好的患者在第24周或之后，至少接受过17次200 mg剂量。每四周给药方案在第24周及之后每四周一次200 mg；每四周给药方案达到稳态（约第28周）C_max,ss约64.8 mg/L，C_trough,ss约6.3 mg/L，C_avg,ss约20.5 mg/L。表观分布容积约7.05 L。停药后中位所需约77.7天使浓度下降至基线的3%（下降97%）。清除率约0.68 L/天，稳态时约0.43 L/天；清除率随时间下降（线性分解代谢 + 可饱和靶向清除并存）。体内通过蛋白分解代谢为小肽/氨基酸。可通过诱发细胞因子释放抑制CYP酶活性，导致与敏感CYP底物的药物合用时使CYP底物药物暴露增加并提高毒性风险。风险在开始递增剂量至首次200 mg后14天内，以及CRS发生期间和CRS发生之后最高。合用时应监测相关CYP底物的毒性并按需调整剂量或避免合用。

结语

本文基于FDA-CDER的批准资料，系统汇编并分析了2025年获批的46款新药的人体DMPK/ADME与已报道DDI特征，揭示出明确的规律：小分子药物中CYP3A4仍是主要代谢酶，生物制剂则呈现网状内皮清除和FcRn介导的消除特性。ADC需同时评估抗体与所释放payload的ADME特征，而siRNA/ASO虽整体CYP-DDI风险较低，但递送系统和转运体相关的相互作用不容忽视。给药方式与平台多样化^[2,10]（如长期皮下给药、皮下替代静脉给药）使得DMPK/PKPD与DDI评估显得更为复杂。

基于这些观察，我们强调DMPK研究应贯穿药物开发全流程，在药物开发早中期阶段，系统开展体外代谢评估。以ADC为例，在开发早期，应尽早在体外实验中评估血浆稳定性，在体内样品中进行全面ADC生物分析（ADC/total antibody/freepayload/连接子payload代谢物），开展ADA检测与组织/肿瘤暴露评估以表征药物的ADME特征，同时监测肝功能与DDI风险；在临床早期同步设计详尽的PK/PD研究及安全性评估测试。样品采集需全面完整，包括血浆、全血、粪便、尿、肿瘤活检等，并根据结果在申报材料与说明书中详细描述合并用药注意事项、肝功能调整与监测指南说明。对于ADC，应额外强调对payload代谢/转运体相互作用与组织分布的独立评估。

Datroway（datopotamab deruxtecan）是一个典型的以DMPK为导向的ADC设计案例。其核心思路是：采用靶向肿瘤高表达Trop‑2的抗体，借助位点特异性偶联技术，将抗体通过四肽可裂解连接子与高效但体内半衰期较短的payload（DXd）偶联；通过优化药物-抗体比（DAR），既保证抗体在血浆中的高度稳定性，又使DXd在肿瘤细胞内经溶酶体蛋白酶选择性裂解释放。该策略一方面提高了肿瘤内药物累积，另一方面降低了循环中游离DXd的峰值暴露，从而扩展了治疗安全窗。体外/体内DMPK数据（如低血浆释放率、肿瘤内DXd富集以及以胆汁/粪便为主的清除途径）不仅验证了这一设计的可行性，还为药代动力学测试中建立同时检测多种分析物（ADC/total Ab/free payload）的分析方法以及开展CYP酶和转运体等关键药代学评估提供了重要依据^[11]。该案例说明：早期、系统化的DMPK策略能显著提升靶向递送效率并降低系统性暴露的毒性风险，为剂量选择、DDI评估和说明书制定提供量化支持。

总体而言，面对多样化分子平台与给药方式，研发团队与监管机构应把DMPK作为贯穿药物研发决策的核心要素：以严谨的体内外数据链和现有工具为支撑，精准识别和管控DDI与特殊人群风险，以保障创新药物的临床疗效与安全性。本文附表提供了可下载的46款药物DMPK/ADME/DDI汇总数据，供研发、临床和监管参考。

药明康德DMPK积累了丰富的经验，涵盖小分子、核酸、多肽、抗体药、in vivo CART等多个领域，并在ADME筛选和优化方面具有深厚的专业知识。药明康德DMPK凭借丰富经验能够助力客户更快地推进项目到临床阶段，同时帮助尽早发现和规避临床中可能出现的风险。

作者：潘岩、崔倩、徐颖琪、侯丽娟、程起干、金晶

编辑：富罗娜·克里木、钱卉娟

设计：张莹莹

药明康德DMPK依托中国（上海、苏州、南京和南通）和美国（新泽西）的研发中心，提供从早期筛选、临床前开发、到临床研究阶段的综合型药代动力学服务，助力您快速推进药物研发流程。拥有上千人的研发团队，服务超1600家全球客户，具有超过十五年的新药申报经验，已成功支持超过1800个新药临床研究申请（IND）。

点击此处与我们的专家进行联系