研究目的
动物的体循环代谢研究可以获得动物全血 / 血浆中的药物及其代谢产物分布信息，可用于分析生物利用度的差异是来自于吸收还是代谢，指导后续的结构优化及剂型调整。
动物的排泄物代谢研究可以获得药物在胆汁、尿液或粪便中代谢途径和清除途径。结合前期开展的动物体外肝微粒体 / 肝细胞代谢产物鉴定结果，可以分析药物在体内外代谢的相关性，再结合体外动物与人代谢的差异进一步预测人体内的代谢。
首次临床人体实验可以尽早地获知药物在人体内的暴露情况，排泄样品的代谢产物研究可以推测药物的代谢 / 清除途径，同时为药物的物质平衡提供必要支持。而此阶段多次给药实验可以提供稳态期体循环中的原型药物和代谢产物的分布，用以确定是否存在相对含量超过 10% 的主要代谢产物。针对相对含量超过 10% 的代谢产物，需要与此代谢产物在毒理种属的暴露量进行比较，用于评估毒理种属的选择是否合适，以及代谢产物的安全性问题是否在毒理实验中被充分体现。
平台介绍
药明康德体内代谢产物分析鉴定实验平台通过超高效液相色谱（UPLC）- 紫外检测器（PDA）- 高分辨质谱 (Q-TOF/Orbitrap) 串联的技术，快速获取准确的代谢产物数据。基于高分辨质谱和多元的数据处理软件分析，可以获得高信任度的代谢产物结果，支持后续的毒理和临床研究以及新药申报。我们所建立的体内代谢产物分析鉴定平台已应用于广泛的化合物类型，包括但不仅限于常规小分子、强极性和非极性小分子、天然产物、核苷酸类化合物、蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、大分子多糖、多肽、ADC、寡核苷酸类等；样品基质类型包括全血、血浆、尿液、粪便、胆汁、组织等。
特色介绍
代谢产物安全性评价[2]
药物进入人体后，产生的代谢产物对于人体来说均属于外源性物质，当药物代谢产物在稳态期血浆中含量超过人体总体药物系统暴露量 10% 时，可能会引起安全性问题。利用高分辨质谱结合相关数据处理软件可以尽可能找出所有的代谢产物和药物，逐一定性并获得相对含量信息。对于相对含量超过 10% 的主要代谢产物，将进一步与多次给药的毒理种属进行比较，考察毒理种属中该代谢产物的暴露量是否高于人体的暴露量，以确定毒理种属的选择是否合适。
