药物研发过程中天平称量的关键环节有哪些？

称量是药物研发中最基础且频繁的操作，其准确性贯穿研发的各个阶段。称量偏差可能导致实验数据无效，进而造成资源浪费、项目进度延误，甚至可能引发监管处罚乃至危及用药安全。因此，需高度重视称量操作的准确性与规范性，并通过严格管理与规范操作予以保障。

那么，在称量过程中应注意哪些关键环节？本文结合FDA检查中发现的问题及相关法规要求，针对临床前研究阶段的称量操作，提出以下几点注意事项：

1. 选用适当的天平设备：应根据实际称量需求选择合适的天平，综合考虑最大秤量、分度值（精度）及设备整体性能；

2. 规范天平的放置环境：天平应放置于专用的天平室内，以避免交叉污染。其安装位置需合理，注意规避气流、温湿度波动、磁场干扰及振动等因素的影响；

3. 提升人员操作规范性：操作人员应具备良好的实验素养与操作技能，能够正确使用天平，并针对不同性质的样品选择合适的称量方法。对于特殊样品，应制定并执行相应的应对措施。

FDA检查中常见的称量问题

在普遍认知中，称量是一项简单操作——取样品、放上天平、记录读数即可完成。然而，称量过程真的如此简单吗？所获取的数据是否真实反映了样品的实际重量？通过梳理2021年以来FDA对各公司发布的警告信及Form 483检查报告，我们发现与称量相关的问题主要可归纳为3个方面：设备、环境和人员操作。以下列举几个典型案例以供参考。

表1.  FDA检查中常见的称量问题

综上可见，称量中设备、环境与人员操作是高风险环节。那么，这三个方面我们应分别关注哪些重点？

天平称量的关注重点

选用适当的天平设备

天平是称量操作中的核心设备，其选择需重点考量两个关键参数：最大秤量和分度值。通常情况下，最大秤量越大，分度值越大。在实际选用过程中应综合权衡二者关系。

• 最大秤量：必须大于或等于被称物体的质量，以防止超载造成设备损坏或数据失真；

• 分度值：应满足实验所要求的精确度。以《中国药典》为例，其凡例中明确规定，“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一，“称定”则为百分之一^[4]。例如，精密称定10mg样品，则应选用分度值为0.01mg的天平。

确保设备性能可靠，使用前完成校准和校正。

• 校准：为保障称量结果具备计量溯源性，电子天平应依据相关行业规范^[5,6]，由使用者、具备资质的生产厂家或校准机构使用可溯源标准砝码进行校准，校准报告应包含测量不确定度信息。校准周期应基于实际使用频率与风险评估确定。在设备初次安装、位置移动或进行可能影响称量性能的维修后，均需重新校准^[7,8]。

• 校正：电子天平的校正是指通过外部或内部砝码调整其示值的过程。外校使用外部标准砝码，内校则利用天平内置砝码。内校功能可减少日常外校频次，但仍需定期进行外校以验证内置砝码的准确性^[7,8,9]。建议在每日首次使用前执行校正；此外，当出现数值漂移、称量结果异常，或完成清洁、水平调整后，也应及时校正。

药明康德DMPK的分析天平在首次安装、移动位置或重大维修后，均会进行校准，并每年进行周期性校准；天平均配备了内置砝码，可实现每日自动内校。同时，在当日首次使用前，会至少选用两个标准砝码进行手动校正，校正范围覆盖实际称量需求。以此确保设备持续可靠，保障称量数据的准确性。

规范天平的放置环境

除了仪器本身的性能，天平的摆放环境对其称量准确性具有决定性影响。以下为环境控制中需重点关注的方面。 

表2.  影响称量准确性的环境要求及措施

药明康德DMPK的天平室配备了专业的ViewLink温湿度监控系统，能够实时监测，帮助动态调节室内环境，确保温湿度持续稳定，为称量数据的准确性提供可靠保障。

提升人员操作规范性

加强培训管理

即使设备与环境条件均已完善，人员操作仍是影响称量准确性的关键变量。应建立系统化的培训与考核制度，确保实验人员具备必要的理论知识与规范操作技能，持续提升实验素养。

规范天平使用流程

• 合理选择设备：根据样品最小称样量、天平最大秤量及精度要求，选择适用的天平；

• 充分预热：电子天平的电磁力补偿传感器受温度影响显著，需充分预热以达热平衡。如遇断电，建议预热时间不少于30分钟；

• 使用前检查：确认天平处于校准有效期内，水平指示气泡居中，已完成当日校正，且称量范围在校正覆盖区间内；

• 使用后处理：及时取出样品，将天平归零，避免传感器长期负载导致疲劳漂移。

合理选用称量方法

应根据样品性质与实验目的选择合适的称量方法^[7,8,9]。

表3.  三种称量方法

特殊样品的称量

图1. 特殊样品的称量

人员操作是称量流程中最具灵活性与不确定性的因素。规范的操作、系统的培训以及对特殊情况的准确应对，是确保称量数据准确、完整、可追溯的根本保障。

结语

称量数据的准确性是确保实验可靠与数据有效的基石。我们始终将称量质量置于关键位置，构建了系统化的称量保障体系：

1. 精良的设备与实时监控：配备高性能称量设备及温湿度监控系统，确保称量环境持续稳定；

2. 专业团队与规范操作：拥有经验丰富的称量团队，严格执行标准化操作流程，最大程度降低人为误差；

3. 合规管理与申报支持：严格遵循各项法规与指导原则，建立完善的称量质量管理体系，满足不同监管机构的申报要求；

4. 特殊样品的安全称量：配备负压隔离器与负压称量罩，保障高活性化合物及不稳定物质的安全、准确称量；

5. 数据完整性与可追溯性：通过Mosaic系统实现称量数据自动采集与传输，确保数据准确、实时、可追溯；

6. 专用空间与耗材管理：设立专用天平室，全面使用一次性耗材，有效避免交叉污染风险。

药明康德DMPK通过构建全方位、多维度的称量质量保障系统，为药物研发各阶段提供准确可靠的称量数据支持，持续赋能创新药物开发。

作者：王慧力，赵丹丹，张玲玲

编辑：富罗娜·克里木，钱卉娟

设计：张莹莹

药明康德DMPK依托中国（上海、苏州、南京和南通）和美国（新泽西）的研发中心，提供从早期筛选、临床前开发、到临床研究阶段的综合型药代动力学服务，助力您快速推进药物研发流程。拥有上千人的研发团队，服务超1600家全球客户，具有超过十五年的新药申报经验，已成功支持超过1700个新药临床研究申请（IND）。

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